Druhé největší město Salvadoru, obklopené zelenými kopci, vulkány a kávovými plantážemi, leží zhruba 70 km severozápadně od San Salvadoru. Santa Ana je skvělým výchozím bodem pro výlety k nedalekým cílům, jimiž jsou Národní park Cerro Verde, Ruta de las Flores nebo archeologická lokalita Tazumal. Santa Ana je jinak pěkné koloniální město se spoustou honosných budov, postavených z peněz z kávového průmyslu a s bohatě zdobenou neogotickou katedrálou, dokončenou v roce 1913. Poslední týden v červenci se ve městě konají velké oslavy na počest patronky města.