Stará koloniální čtvrť Santo Dominga připomíná doby, kdy se město stalo prvním evropským sídlem Nového světa. Spleť ulic, starých domů, kostelů a náměstí je vměstnaná mezi Parkem Independencia a řekou Ozama a díky své historické a kulturní hodnotě figuruje na Seznamu světového dědictví UNESCO. Nachází se tu mimo jiné i Katedrála Primada de América, první kostel, který Španělé v Novém světě postavili, Convento de los Dominicos z roku 1510, Panteón Nacional a na břehu řeky Pevnost Ozama, dokončená v roce 1508. Za zastávku stojí i některá muzea, především Museo de las Casas Reales, dokumentující historii Santo Dominga nebo Museo Alcázar de Colón, s expozicí v bývalém domě syna Kryštofa Kolumba, Diega.
Otevírací doba:Katedrála Primada de América (Po-So) 9:00-16:30; Convento de los Dominicos (Po-Pá) 8:30-12:30, 15:00-17:30; Fortaleza Ozama (Út-Ne) 9:00-17:00; Museo de las Casas Reales denně 9:00-17:00; Alcázar de Colón (Út-Ne) 9:00-17:00.
Vstupné (popis):Katedrála Primada de América 60 DOP; Fortaleza Ozama 70 DOP; Museo de las Casas Reales 100 DOP; Alcázar de Colón 100 DOP.